中药毒理试验内容都有哪些？_中科检测

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中药毒理试验内容都有哪些？

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2022-01-26
来源：中科检测

　　中药毒理试验主要包括急性毒性、长期毒性、局部毒性、等等内容，下面给大家介绍下这三种毒理试验的内容。

　　1. 急性毒性试验

　　中药急性毒性试验是指在不同的给药途径条件下，1次或24小时内多次给予动物受试药物（包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药）后，短期（最长到14天）内观察受试药物所产生的毒性反应及动物死亡状况。

　　其目的主要是初步估计受试药物毒性大小，提供有关药物可能的毒性靶器官及可能死亡原因的信息，提示在后续试验中需要重点观察的指标信息，为长期毒性试验剂量设计提供重要的参考依据，为临床用药的安全及监测提供依据，减少试验中的风险等。

　　中药急性毒性试验方法常用的主要包括LD50法、最大耐受量法和最大给药量法。LD50法适合于毒性大的中药，是反映有毒中药半数动物死亡的剂量，是标志动物急性毒性反应程度的重要指标。最大耐受量法适合于无法测出LD50值的中药的安全性评估，通常采用一次或一日内多次给予动物受试物，观察动物是否出现中毒症状及其他病理变化，但应注意，应用该法若动物未出现毒性，则仅说明在该条件下未能测出LD50，不代表受试物无任何毒性。

　　最大给药量法适用于因中药药物浓度或给药体积限制而无法测出LD50或最大耐受量的中药急性毒性研究方法。如鼻腔喷雾剂、阴道洗剂、膏药、贴剂等，值得注意的是，应用该法未测出毒性仅说明在此给药体积、给药浓度及给药途径下，受试药物对某种动物无明显毒性，但不代表受试物无毒。

　　2. 长期毒性试验

　　中药长期毒性毒理试验是指在不同的给药途径条件下，长期、反复给予受试中药、复方、中药或复方的提取物、中成药后，长期观察试验动物所表现的毒性特征。

　　中药长期毒性毒理试验的主要目的包括五个方面：①预测受试物可能引起的临床不良反应（包括不良反应的性质、程度、剂量-反应和时间-反应关系、可逆性等）；②推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织，为临床安全用药的剂量设置提供参考依据；③预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；④提示临床试验中需重点监测的生理生化指标；⑤为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。

　　中药长期毒性研究动物试验方法主要有口服给药长期毒性毒理试验、注射给药长期毒性试验和皮肤外用药长期毒性试验。其中，口服给药长期毒性毒理试验适合于丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、酒剂、口服液等剂型；注射给药长期毒性试验适合于混悬注射剂和提纯成分的澄明注射剂，给药方式主要有肌肉、腹腔、静脉、皮下注射；皮肤外用药长期毒性试验主要适合于针对临床皮肤或骨科疾患的膏药、涂膜剂，也有散剂等剂型。

　　中药长期毒性试验一般需采用两种动物进行，即啮齿类（常用大鼠）和非啮齿类（常用Beagle犬或猴）；皮肤外用药的长期毒性试验常用家兔和豚鼠，特别需要也可用猴。

　　受试药物应选用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的中试样品。剂量设计，高剂量应使动物出现明显毒性或严重的毒性反应或个别动物出现死亡，中剂量应使动物出现轻微的或中等程度的毒性反应且其剂量在高、低剂量之间并与二者成倍数关系，低剂量应高于药效学试验的最佳有效剂量且动物不出现毒性反应；一般情况下至少应设3个剂量组和溶媒或赋形剂对照组，必要时还需设立空白对照组和/或阳性对照组。

　　受试物的给药途径一般要求与临床拟用途径一致，当临床给药途径在动物身上难以达到或根本无法达到时可允许用别的给药途径，但应与临床的给药途径尽量接近并充分保证受试物给药剂量的准确性和药物的稳定性。

　　给药周期应是临床疗程的3倍，恢复期观察时间的长短应视试验的具体情况而定，若试验中某些检查指标出现异常，可将恢复期相应延长。恢复期观察的目的是了解被试药物致动物毒性反应的可逆程度，发现可能出现的迟发性反应。

　　需要注意的是，长期毒性动物试验指标若没有统计学意义，不等于没有生理学意义，有统计学意义不等于有生物学意义；还应注意长期毒性毒理试验结果的判定与药效学试验结果的统一性问题和两种动物长期毒性毒理试验结果的不一致性分析。

　　3. 局部毒性试验

　　中药局部毒性试验是指观察受试药物（包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药）是否对机体局部产生刺激性、溶血性、过敏性、光敏性等毒性的研究方法。其主要目的是研究所观察到的药物不良反应和病理生理毒性作用机制，确定受试药物可能关系到人的安全性的非期望出现的毒性反应，为临床研究和安全用药提供参考信息。

　　中药局部毒性试验主要包括刺激性试验、溶血性试验、过敏性试验、光敏性试验等方面。

　　（1）刺激性试验

　　是考察动物的血管、肌肉、皮肤、黏膜及眼等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性、坏死或结膜充血、水肿及分泌物增多等局部反应，包括血管刺激性、肌肉刺激性、皮肤刺激性、眼刺激性、肠黏膜刺激性和子宫黏膜刺激性等试验。

　　血管刺激性试验是评价中药静脉注射剂对血管刺激作用的常用方法，试验动物常用家兔；肌肉刺激性试验是评价中药肌内注射剂对肌肉刺激作用的常用方法，试验动物常用家兔、大鼠和豚鼠；皮肤刺激性试验包括完整皮肤和破损皮肤的刺激性试验，试验动物常用家兔和豚鼠；眼刺激性试验主要用于评价滴眼剂、头面部皮肤外用药、头部杀虫或清洁消毒的洗剂等对眼刺激的影响，试验动物常用家兔；黏膜刺激性试验是评价肠道、妇科外用方药对肠黏膜或阴道黏膜刺激的常用方法，但应注意，人类和哺乳类动物肠道、阴道的生理结构差异对药物的反应有很大不同，故结论应慎重。